Кръвните трансфузии: Универсалният дар на нулев Rh тип

Кръвните трансфузии са трансформирали съвременната медицина. Ако бъдем нещастливци, ще се нараним или се нуждаем от сериозна операция, кръв, дарена от други хора, може да бъде спасителна. Но не всеки може да се възползва от тази забележителна процедура. Хората с рядък кръвен тип трудно намират донорска кръв, която да съответства на техния. Един от най-редките – нулевия Rh, се среща само при 50 известни . Ако те бъдат в аварийна ситуация, която изисква трансфузия, техните шансове са малки. Хората с Rh нула са насърчавани да ги съхраняват за дългосрочна употреба. Въпреки рядкостта си, тази кръвна група също е много ценена и за други причини. В медицинската и научната общност понякога се нарича " " поради начина, по който може да се използва. Тя също може да помогне за създаването на универсални кръвни трансфузии, докато учените търсят начини за преодоляване на имунните проблеми, които в момента ограничават използването на донорска кръв. Типът кръв, който циркулира във вашето тяло, се класифицира въз основа на наличието или отсъствието на специфични маркери на повърхността на вашите еритроцити. Тези маркери, известни като антигени, са протеини или захари, които се намират от външната страна на клетката и могат да бъдат открити от имунната система на тялото. "Ако ви бъде трансфузирана кръв, съдържаща различни антигени от вашата собствена кръв, ще произведе антитела към тази кръв и ще я атакува", казва Аш Тойе, професор по клетъчна биология в Университета на Бристъл. "Ако ви бъде трансфузирана тази кръв, тя може да бъде животозастрашаваща." Двете кръвни групи, които предизвикват най-голям имунен отговор, са ABO и Rhesus (Rh). Човек с кръвна група A има A антигени на повърхността на еритроцитите си, докато някой с кръвна група B има B антигени. Човек с кръвна група AB има както A, така и B антигени, а при група O няма нито A, нито B, нито Rh антигени. Всеки група може да бъде или Rh позитивна, или Rh негативна. Хората с кръвна група O- са често описвани като универсални донори, тъй като тяхната кръв не съдържа A, B или Rh антигени. Въпреки това, това е опростено. Първо, има 366 различни антигени, както беше посочено през октомври 2024 г. Това означава, че човек, получаващ O- кръвно дарение, все още може да има имунен отговор към другите антигени, въпреки че някои антигени предизвикват по-силен имунен отговор. Второ, има над . Когато хората говорят за това, че са Rh-отрицателни, те се отнасят до антигена Rh(D), но техните еритроцити все още съдържат други Rh протеини. Също така съществува разнообразие на Rh антигените в световен мащаб, което затруднява намирането на истински донори, особено за хора от етнически малцинства в дадена страна. Хората с нулеви Rh кръвни групи обаче нямат всички 50 Rh антигени. Въпреки че тези хора не могат да получат каквато и да е друга кръвна група, нулевата Rh кръв е съвместима с всички видове Rh кръвни групи. Това прави O- кръвта с нула Rh изключително ценна, тъй като повечето хора могат да я получат, включително и тези с всички варианти на ABO. В спешни случаи, когато кръвният тип на пациента не е известен, O- кръвта с нула Rh може да бъде дадена с нисък риск от алергична реакция. Поради това учени по целия свят търсят начини да копират тази "златна кръв". "Rh [антигените] предизвикват голям имунен отговор и ако нямате нито един от тях, тогава по същество няма какво да реагирате, когато става въпрос за Rh", казва Тойе. "Ако сте от тип O и нула Rh, тогава това е доста универсално. Но все още има други кръвни групи, които трябва да имате предвид." Произходът на нулевата Rh кръв разкри, че нулевата Rh кръв се причинява от, които засягат протеин, който играе важна роля в еритроцитите, известен като RHAG. Тези мутации причиняват нарушаване на израстването на други Rh антигени. В , Тойе и неговите колеги създадоха нулевата Rh кръв в лабораторията. За да го направят, те взеха клетъчна линия на незрели еритроцити. След това те използват, за да изтрият гените, кодиращи антигените на петте кръвни групи, които заедно са отговорни за повечето несъвместимости при трансфузия. Това включва ABO и Rh антигени, както и други антигени, наречени Kell, Duffy и GPB. "Разработихме дали изключим пет, тогава това ще създаде ултра-съвместима клетка, защото тя е премахнала петте най-проблематични кръвни групи", казва Тойе. Получените кръвни клетки ще бъдат съвместими с всички основни често срещани кръвни групи, но също така и с тези с редки типове, като нулевия Rh и Бомбай фенотип, който се среща на всеки четири милиона души. Хората с тази кръвна група не могат да получат O, A, B или AB кръв. Използвайки генни редактиращи техники, обаче, това остава противоречиво и строго регулирано в много части на света, което означава, че може да отнеме известно време, преди този ултра-съвместим тип кръв да стане клинично наличен. Това ще трябва да премине през многобройни клинични изпитвания и тестове, преди да бъде одобрен. Междувременно Тойе съоснова компанията Scarlet Therapeutics, която събира кръвни донори от хора с редки кръвни групи, включително нулеви Rh. Екипът се надява да използва тази кръв за създаване на клетъчни линии, които могат да бъдат отглеждани в лабораторията, за да произвеждат еритроцити неограничено. Тази лабораторно отгледана кръв може след това да бъде замразена за съхранение в случай, че хората с редки кръвни групи се нуждаят от нея. Тойе се надява да създаде лаборатории с редки кръвни групи, без да използва редактирането, въпреки че тази техника може да играе роля в бъдеще. "Ако можем да го направим без редактиране, тогава чудесно, но редактирането е опция за нас", казва Тойе. "Част от това, което правим, е, че се опитваме внимателно да изберем донори, за да направим възможно най-съвместима тяхната кръв с повечето хора. След това вероятно ще трябва да редактираме, за да направим тази кръв съвместима за всички." Други учени също се опитват да създадат нулеви Rh кръвни групи в лабораторията. През 2021 г. имунологът Грейгъри Денном и неговите колеги в Института за изследване на кръвта Versiti, в Милък, САЩ, използваха Crispr-Cas9 технология за създаване, включително нулеви Rh от човешки многократно стимулирани стволови клетки (hiPSC). Тези стволови клетки имат свойства, подобни на ембрионалните стволови клетки и имат потенциала да се превърнат във всяка клетка в човешкото тяло, при дадените условия. Други учени използват друг вид стволови клетки, които вече са програмирани да станат кръвни клетки, но все още не са определени. Например учени от Лавал Университет в Квебек, Канада, наскоро създадоха клетки от донори с положителна кръвна група A. След това те използват Crispr-Cas9 технология, за да изтрият гените, кодиращи A и Rh антигени, произвеждайки O Rh нула незрели еритроцити. Изследователи в Барселона, Испания, също наскоро конвертираха кръв от Rh нула донор, използвайки Crispr-Cas9, за да направят нейната кръв от тип A по-универсална. Въпреки тези впечатляващи усилия, все още е важно да се каже, че създаването на изкуствено лабораторно отгледана кръв в мащаба, при който хората могат да я използват, все още е далеч. Една от трудностите е да се накарат стволовите клетки да се развият в зрели еритроцити. В тялото еритроцитите се произвеждат от стволови клетки в костния мозък, които произвежда сложни сигнали, за да ги насочват как да се развиват. Това е трудно да се повтори в лаборатория. "Има допълнителен проблем, че когато създавате нулеви Rh или какъвто и да е друг нулев кръвен тип, развитието и зрялостта на еритроцитите могат да бъдат нарушени", казва Денном, който сега работи като медицински директор в Grifols Diagnostic Solutions, компания за специализация в трансфузионната медицина. "Производството на специфични кръвни групи може да доведе до нарушаване на израстването на други кръвни групи." Междувременно Тойе и неговите колеги продължават да изследват начини за подобряване на безопасността и ефективността на трансфузионната медицина.